虚拟筛选与 HTS
虚拟筛选与高通量实验筛选的互补
本节你将能
比较结构-based / 配体-based 虚拟筛选与 HTS 的适用场景与局限。
直觉模型
虚拟筛选像在电脑里翻化合物库；HTS 像真实实验海选——前者便宜但假阳性多，后者贵但可发现意外结构类。
核心要点
- 结构对接：需可靠口袋；注意蛋白柔性
- 药效团/相似性搜索：适合已知活性系列扩展
- HTS：106–107 化合物；需 robust assay 与 hit triage
- AI 生成库 + 虚拟筛选可扩大化学空间
案例锚点
Insilico Chemistry42 生成分子 + 过滤 ADMET，相当于「生成式 + 虚拟筛选」组合。
互动
列举虚拟筛选假阳性的 2 个来源及实验确认方法。
常见误区
对接分数最高 = 最好 Hit——需 SPR/细胞活性等二次确认。
本节小结
获得 Hit 后进入 QSAR 与先导优化。