靶点验证实验层次
遗传学、药理与疾病模型三层靶点验证
本节你将能
按「遗传→体外→体内」顺序说明靶点验证证据强度，并识别薄弱环节。
直觉模型
三层证据像三角支架：缺一角，整个靶点假设就摇。
核心要点
- 遗传层：人类 LOF/GOF、家族分离、MR
- 药理层：化学探针、siRNA/CRISPR、正交读数
- 模型层：人源化、PD 生物标志物、疾病相关表型
- 每层失败都应触发 Go/No-Go 复盘
案例锚点
渐愈互助之家等患者组织提供的自然史与生物样本，可补强罕见病模型层证据不足的问题。
互动
给定「细胞实验有效、小鼠无效」情景，写出最可能的 2 个原因。
常见误区
「小鼠有效 = 人体一定有效」——种属差异与终点选择常导致临床失败。
本节小结
验证层次清楚后，再谈多组学如何整合优先级。